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吡啶酮乙醇胺盐

 

化学名：吡啶酮乙醇胺盐OCT

英文名Piroctone olamine

化学名1一羟基一4一甲基一6一(2，4，4一三甲基戊基)一2一吡啶酮C

AS号68890-66-4

分子式C14H23NO2. C2H7NO

外观和气味：常温下白色至浅黄色晶状粉末,微弱的特征气味

主要功能去屑止痒剂

一概述

头皮屑(dandruf)作为头部皮肤的常见疾患，其严重程度因不同个体且随时间而变化，并与脂溢性皮炎有着共同的致病原，现已被认为是脂溢性皮炎的轻症表现形式。国外资料显示，将近50％的人一生中至少有一段时期受头皮屑困扰。中国健康教育协会头皮健康研究中心调查的数据显示，我国60％以上的成年人的头皮都存在不同程度的健康问题，其中头皮屑是主要的问题之一。选择去头屑香波是人们解决这一问题广泛使用的方法。

脱屑其实是头表皮层和角质层一种正常的生理代谢,但是往往因为皮脂分泌增加,微生物细菌作用和皮脂裂解等内外因素的影响,导致头皮角质层代谢不完全,从而使人感到头部搔痒,产生雪花状的头屑,不仅会给个人带来自卑和苦恼,也会令他人感到不舒适, 在所有香波中，去屑型香波占香波总产量的35%左右，有广大的需求人群，寻找适合的去屑剂成了当务之急。

目前,国际上已陆续研制出许多不同的去屑剂,如水杨酸(Salicylic acid)、羟基吡啶硫酮锌(Zinc Pyrithione，ZPT)、氯咪巴唑(Climbazole，商品名：甘宝素) 、酮康唑(Ketoconazole) ，二吡啶硫酮硫酸镁盐(MDS)等，但是这些产品毒性较大,或者溶解度较差,一般只能局限地用于洗发香波, 德国赫斯特公司研制生产的可溶性去屑剂Octopirox由于有好好的去屑性,溶解性,和使用安全等优点,是目前唯一可用于所有发类产品中的去屑剂,同时又由于其有防腐增稠等特殊性能,其应用已向发类产品以外的领域发展，其的性能主要表现在

-------去屑止痒效果优于同类产品

-------溶解性和复配性能优良,与化妆品的原料混合不会发生沉淀分层现象

-------的去屑机理, 刺激性低, 不会引起脱发,断发,安全性能好，是目前世界上唯一可用于免洗发用产品(如发乳、发胶、摩丝和染发剂等)可保留在头皮头上的去屑止痒剂。

-------具有杀菌除臭功能，可用于浴液，除臭产品中，

-------对真菌，霉菌有广谱杀灭作用，对脚手藓有良好的治疗功效

-------在化妆品种可取代防腐剂，迎合了人们日益增长的对化妆品”高效、低刺激、无防腐剂”的要求。

-------增稠作用明显，一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠剂，这不仅简化了生产工艺，增加了产品(尤其是珠光或者铵盐体系香波)的稳定性，而且适当地降低产品成本

苏州欧丽特生物医药有限公司引进德国赫斯特公司的先进合成技术，采用比德国科莱恩更严格的质量标准合成出高纯度的Octopirox ，下面我们就其作用及使用性能做一详细介绍，并着重于ZPT比。

二作用机理

随着对头皮屑产生机理的不断研究，头皮屑严重程度与马拉色菌菌量密切相关已被广泛认可。在评价去屑香波的功效指标中，除头皮屑的严重度评分外，抗马拉色菌活性已成为功效评价中的另一项重要参数。有研究已将临床评分结合马拉色菌除率作为去屑香波的功效评价。

Octopirox有好高的抗马拉色菌作用，通过杀菌、抗氧化作用和分解过氧化物等方法．从根本上阻断头屑产生的外部渠道，从而有效地根治头屑、止头痒，而不是通过脱脂等方式从表象上暂时消除头屑．这也就是Octopirox去屑止痒性能优于同类产品的原因之一。

三去屑止痒性

3.1)含相同剂量Octopirox与ZPT香波去屑效果比较

图（1）示Octopirox与Zpt去屑性能的直接比较，它们的加入量都是0．5 %，过六周八次使用后，我们发现用Octopirox的头屑减少了81．7%，而ZPT仅为68.6%者相差l3．1％ (P<0.05)同样加入量下，Octopirox去屑性能优于ZPT。

3.2)不同剂量Octopirox与ZPT香波去屑效果比较

表1表示Octopirox与ZPT不同加入量下去屑效果的比较，0.5%．0.75%和 1%的Octoplrox含量香波的去屑性能均明显优于1% 加入量的ZPT

表一 Octopirox与ZPT不同加入量下去屑效果的比较

品种	PO	ZPT	占总实验人数百分比%
	%	%	ZPT优于PO	PO优于ZPT
护发素	0.3 0.5	0.3 1.0	9 8	29 33
香波	0.75 1.0	1.0 1.0	7 8	47 49

3.3）止痒性能的比较

表（2）表示不同加入量下Octopirox的止痒性能也同样优于ZPT

表二Octopirox于ZPT在香波与护发素中止痒效果比较（实验两周）

品种	PO	ZPT	占总实验人数百分比
	%	%	ZPT优于PO	PO优于ZPT
护发素	0.15 0.3	0.3 0.3	10 20	30 31
香波	0.5 0.75 1.0	1.0 1.0 1.0	10 15 15	25 33 34

3.4）Octopirox对皮脂的影响

Octopirox在去屑止痒的同时，是否也会损伤头皮呢?为此我们采用半头对比实验比较0.2% Octopirox去屑香波与其基质香波(含5O％ 异丙醇)的脱脂性。从中我们发现1O位试验者，每天二次连续使用含0．2 Octopirox四周后，表皮类脂分泌总量仅从4O．7减少到36．8，即减少了3．9。而采用同样方法使用基质香波后，皮脂分泌量减少了3．0，两者差别只有0．9。由此可见，Oct0pirox的加入没有明显增加香波的脱脂作用．其次我们还应指出．使用含Octopirox的香波后，皮脂分泌量的减少率为9．6 ，小于1O％，而通常人们皮脂日正常变化率也在此范围内。由此说明Octopirox没有脱脂作用，它在去屑止痒的同时，不会损伤头皮。

综上所述，Octopirox的去屑止痒性能明显优于ZPT,是目前世界上的高效去屑剂。

四毒性和安全实验性

国际上人们对于去屑剂的使用安全性好为重视，检测也好为严格，一般包括(Iupke

古法)急性毒性，亚急性毒性，慢性毒性及致癌性，胚胎毒性及畸胎毒性，诱变性，皮肤吸收性和皮肤刺激性。Octopirox所有毒性指标是同类去屑剂中 低的，所以Octopirox的使用安全性 高，是目前世界上唯一可用于免洗发用产品(如发乳、发胶、摩丝和染发剂等)，可保留在头皮头发上的去屑止痒剂。而且从用户的反馈，我似知道在产品中Octopirox去屑止痒效果显著，可地延长用户的洗发周期，从而使用户的发型发式保留时问更长。

4.1）急性毒性

表三急性毒性对照表

品种	口服（鼠，LTD50）(mg/kg体重)
SeS2 ZPT 甘宝素 Octopirox	138 170 400 8100

报据Hodge和Sterner毒性分类标准．我们可将SeS2，ZPT纳入“中等急性毒性类“，Octopirox纳入“无急性毒性类”。

4.2)亚急性毒性

从亚急性毒性对比(实验周期为三个月)中可以看到ZPT 的亚急性毒性明显大于CLM 和Octopirox。其NOEL( 高无反应量)只有15ppm／每餐。这里应指出ZPT的亚急性毒性主要表现在二个方面，一是动物在服用ZPT数天后会产生后肢无力现象，二是含有脑毯的动物(如狗)．在服用ZPT后会致盲。究其原因是含脑毯的动物自身没有络合锌离子能力此外，我们还可以看到与MDS、CLM 相比，Octopirox的亚急性毒性 小。

4.3）慢性毒性和致癌毒性

对于去屑剂的慢性毒性，目前人们已作了长时期的13服和皮肤涂敷实验，同时也积累了大量的临床应用报告在实验中我们发现除了SeS2可能有致癌毒性外，其他常用的去屑剂如ZPT，MDS，CLM ，Octopirox都没有慢性毒性。

4.4）胚胎致毒性和畸胎致毒性

去屑剂的胚胎致毒性和畸胎致毒性是目前人们检测的一个重点。通过口服或皮肤涂敷，我们首先发现吡啶硫酮（ZPT）去屑剂，胚胎致毒性较大，其NOEL(鼠，口服)只有0．3mg／kg体重。其次我们可以看到．将MDS和ZPT涂敷于皮肤上就能明显地检测到它们对胚胎的致毒性。其NOEL(鼠．皮渗)分别为10．0mg／kg体重和15mg／kg体重，而与以上去屑剂相比，Octopirox的胚胎致毒性 小，当我们以对鼠的口服剂量增加到2g／Kg体重时(好限)，仍没有发现它对鼠的胚胎有致毒性。

对于Octopirox胚胎致毒性 小还可以通过HET 实验加以证明。结果表明，Octopirox的LD50d1值为1000mg／kg，是MDS的2000倍．是ZPT 的300多倍，而其d5为20，是MDS的4000倍．是ZPT的1000倍

总之，就目前常用的去屑剂而言．Octopirox对胚胎毒性 小。

4.5)诱变型

通过AMES检测法、徽原子分析法和DNA结构分析法等不同的实验手段对生物体作大量的活体检测得到的经过大量的实验我们发现，现有的去屑剂都没有诱变性。

4.6）皮肤吸收性

可溶性去屑剂如Octopirox被皮肤吸收后不会积聚在皮肤中，相反却能被很快分解．并且没有残留物质，因此被皮肤吸收后对皮肤投有不良影响。

4.7）对皮肤和粘膜的刺激性

现在人们普遍认为在常用的去屑产品中以SeS2的刺激性 大，在国外含SeS2去屑剂的香波通常都要标明“请勿接触眼睛．刺激性居第二位的是ZPT。与上述去屑剂相比，Octoplrox的刺激性非常小，

实验表明，含0．75%Octopirox香波与空白香波相比，对皮肤(兔)和牯膜(兔眼)的刺激性没有明显增加。此外在实验中(猪)和实际应用中没有发现Octopirox有致毒性。

通过各种毒性检测，可以得到这样的结论；与常用的去屑剂相比，Octopirox的毒性和刺激性都 低，因此Octopirox的使用安全性 高。

五广谱抗细菌、霉菌性

Octopirox具广谱杀菌抑菌性胍，它不仅能安全有效地杀死产生头屑的二种主要细菌：瓶型酵母菌和正圆形酵母菌(MIC为4．0—16ug／m1)，同时还能有效地抑制格氏阳性、阴性以及各种真菌和霉菌，因此目前已有很多化妆品生产厂家将Octopirox用于肥皂和膏霜，同时还有许多厂家用它取代防腐剂，相继向市场推出了“防腐剂去屑香波”、“无防腐剂去屑发乳”和“无防腐剂去体臭肥皂／膏霜”等产品，从而迎合了人们日；一增长的对化妆品“高效、低刺激、无防腐剂”的要求。

六 Octopirox理化性质

Octopirox理化性质表

项目	指标
外观 气味 含量 PH(1%水溶液，20°) 熔点 干燥失重 灰分（以SO2计） 溶解性	白色至浅黄色晶状粉末 微弱的特征气味 98% 8.5-10.0 130°-135° 0.2 0.2 溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性剂的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01%)

6.1.）溶解性

从市场反馈我们知道Octopirox和ZPT是目前国际上使用 普遍的二种去屑剂，但由于Octopirox有很好的溶解性和复配性，其应用领域较ZPT更为广泛，生产工艺较ZPT更为简便。

Octopirox能溶于表面活性性体系，是其区别于同类去屑产品如ZPT的一个显著优点。Octopirox易溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性剂的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01 %)。Octopirox溶解度与pH值有很大关系，一般而言，在中性或弱碱性水溶液中溶解度较大。

Octopirox在常见化妆品原料中的溶解度

品种	溶解度
水 Entanol 甘油 PEG400 Hostaphat® KL 340 N 异丙醇 乙醇 1.2丙二醇	0.05 1.4 1.7 1.9 4.8 5.0 10.0 16.0

6.2）与化妆品原料的复配

阴离子活性组份的Octpirox可与多种阳离子表面活性剂(季胺盐)和阳离子活性组份混合，并且在某些情况，这种复配还能增加Octopirox的溶解度。这也是Octopirox复配性优于其它去屑止痒剂如ZPT等的一个重要标志。在0．5%以下的加入量，除甲醛，Octopirox可与含醛酮的香精香料复配。Octopirox虽然遇到铜铁等金属会变色，但颜色为浅黄，且对ctopirox的疗效没有影响。在实际生产中可用去离子水，尽量避免重金属离子和采用染料掩盖等方法加以克服。

Octpirox在多种表面活性剂中的溶解度（15%表面活性清洁剂，室温）

▲聚氧化烯乙醚硫酸钠盐 1.1-1.4%

Alkyl ether sulphate sodium salt

▲十二烷基硫酸钠盐 2.8%

Lauryl sulphate approx.

▲烷烃磺酸盐 1.4%

▲烯烃磺酸盐 2.3%

▲烷基酰胺丙基甜菜碱 1.9%

6.3） pH值影响

Octopirox在pH3～9的范围内可以稳定存在，在中性条件下，Octoplrox以游离酸形式存在。pKa为7．4。Octopirox可在一广泛pH值范围内起作用(注：实际pH跨度可达3—9)，所以Octopirox对生产工艺没有特殊要求，它的加工生产和实际使用都很方便。

6.4）热稳定性

Octopirox有很好的热稳定性。在生产过程中，如温度偶而超过80℃不会影响Octopirox的性能。另外，含Octopirox的香波(pH5．5和pH7．0)可在40°贮存一年。

6.5)光稳定性

在紫外光直射下，Octopirox的活性组份会分解，因此在Octopirox贮存时要注意尽量避光

6.6.）对粘度影响

Octopirox的加入可以使许多表面活性剂体系的粘度增加。Octopirox增稠作用相当明显，在0．3%一0．4% 建议加入量下，基质香波的粘度可达到3000mPa~左右，因此一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠剂，这不仅简化了生产工艺，增加了产品(尤其是珠光或者铵盐体系香波)的稳定性，

七使用指南

实际应用

n 去屑香波 n 去屑护发素

n 定型胶 n 发胶发乳

n 防腐剂 n 除臭剂

n 浴液 n 抗粉刺座疮面霜

n 去臭香皂 n 洗面奶

建议添加量

n 去屑洗发香波 0.3 – 1.0%

n 养发液 0.05 – 0.1%

n 护发素 0.1 – 0.3%

n 定型剂 0.05 – 0.2%

n 发乳 0.1 – 0.3%

n 除臭剂 0.1 – 0.3%

n 浴液 0.2-0.5%

n 去臭香皂 0.2-0.5%

n 洗面奶 0.2-0.5%

n 面霜 0.2-0.5%